二年随从总兵官任礼收捕沙洲卫都督喃哥的部落，将他们迁到塞内，毛忠进升为都指挥使。十三年他率兵到罕东，生擒喃哥的弟弟伪祁王锁南奔和他的部众，他被升为都督佥事，这时才得赐名为忠。不久他充任右参将，协助守甘肃。

景泰初年，侍郎李实出使漠北，回来后说毛忠多次派使者交通瓦剌。诏令把他抓到京师。他到达后，兵部审判了他的罪行，请求处以大辟之刑。景帝不允许。兵部请将他贬官，发往福建立功。皇上于是遣他到福建，但他的官阶照旧，令甘肃守臣将他的家属迁到京师。当初毛忠从征沙漠时，曾获得番僧加失领真献给朝廷，英宗赦免了他而不诛杀，后来他逃到瓦剌，为也先所用，恨毛忠，想陷害他，便宣传说毛忠与也先交通，而朝廷不察，所以把他遣到福建。英宗在塞外却知道此事，所以他复辟后，即把毛忠召回。而毛忠在福建也屡有斩首之功，于是升他为都督同知，充任左副总兵，镇守甘肃。接见他时，对他安慰备至，赐给玉带、织金蟒衣。

天顺二年(1458)，贼寇大部队入侵甘肃，巡抚芮钊上奏弹劾诸将领误事之罪。部里的意见认为毛忠功足以赎罪，对他置而不问。三年，他以在镇番破贼之功，进升为左都督。五年，孛来以数万骑兵分别抢掠西宁、庄狼、甘肃等道，进入凉州。毛忠鏖战一昼夜，矢尽力疲，而敌人来得更多，军中将士都失色。毛忠意志更坚，他安抚将士，又殊死搏斗。贼寇见终不可胜，而官军援军也到了，便撤兵而去，毛忠竟得全师而还。七年，永昌、凉州、庄狼塞外各番人多次制造边患，毛忠与总兵官卫颖分头讨伐。毛忠先击破了巴哇等大族。昝咂、马吉思等族，别的将领攻不下的，毛忠又将其击破。论功时，毛忠只得增加禄米一百石，而卫颖却得世袭诰券，毛忠向朝廷提出意见，遂得封为伏羌伯。

成化四年(1468)，固原贼人满四占据石城造反。诏令毛忠移师讨伐，与总督项忠等人夹攻贼人巢穴。毛忠由木头沟直抵炮架山下，多有斩杀和俘获。贼人稍稍退却，毛忠亲冒矢石连夺山北、山西两峰。而项忠等军也攻克了山的东峰，进到石城的东、西二门。贼人处境非常窘迫，相对号哭。突然起了浓雾，别的哨点起烟火报警，牵制了毛忠的部队，贼人于是并力攻击毛忠。毛忠力战不已，被流矢射中而死，终年七十五岁。从子海、孙子铠前来救他，也死。

毛忠为将严申纪律，善抚士卒。他死后，西陲人为他吊哭的相望于道。事情传到朝廷，赠给他侯爵，谥武勇，给予世袭诰券。弘治年间，听从有关官员的意见，在兰州建忠义坊，以表彰他的故里。又因巡抚许进的建议，在甘州城东建武勇祠，春秋致祭。

和勇，初名脱脱孛罗，和宁王阿鲁台之孙。阿鲁台被瓦剌部首领脱欢杀死后，他的儿子阿卜只俺势穷，叩塞门前来归附。宣宗任命他为左都督，并在京师赐给他宅第。他去世后，和勇承袭为指挥使，带俸在锦衣卫，积功升到都督佥事。天顺元年(1457)，诏令加封他为同知，赐给姓名。后来因两广多寇，命他充任游击将军，统领归降的夷人一千名前征讨伐。当时总兵颜彪没有将略，贼势更盛。广西巡抚吴祯杀死投降的人来冒功，获得优厚的赏赐。颜虎也仿效他，杀害平民来报捷。朝廷给颜彪升官，和勇也进升为右都督，后来师久无功，言官弹劾误事的文武将吏。诏令停发和勇的俸禄，让他充任事官。

成化初年，赵辅、韩雍征讨大藤峡之贼，诏令和勇率所部从征。这年冬，贼人大败，和勇进升为左都督，增加禄米一百石。三年(1467)，召他回来总督效勇营训练。不久他上书说：“大藤峡之战，臣与赵辅同功。赵辅回京后，余贼又叛。臣亲捣贼人巢穴，抓获其首领，诛其党徒，夺回被掠去的男女四千人。现在赵辅已经封伯，而臣只得晋级，唯望陛下怜察。”宪宗因和勇再立战功，特封他为靖安伯。十年，他去世。谥武敏，世袭指挥使。