廷和总朝政几四十日，兴世始京师即帝位。廷和草上登极诏书，文书房官忽至阁中，言去诏中不便者数事。廷和曰：“往者事龃龉，动称上意。今亦新天意耶？吾侪贺登极后，当面奏上，问谁削诏草者！”冕、纪亦相继发危言，其人语。已而诏下，正德中蠹政厘抉且尽。所裁汰锦衣诸卫、内监局旗校工役为数十四万八千七百，减漕粮百五十三万二千余石。其中贵、义、传升、乞升一切恩幸得官者大半皆斥去。中外称新天“圣人”，且颂廷和功。而诸失职之徒衔廷和次骨，廷和朝有挟白刃伺舆旁者。事闻，诏以营卒百人卫。帝御经筵，廷和知经筵事。修《武宗实录》，充总裁。廷和先已加特，一品满九载，兼支大学士俸，赐敕旌谕。至是加左国。帝召对者三，劳备至。廷和益有所发摅，引用正人，布列在位。

七月，张璁上疏谓当继统，不继嗣。帝遣司礼太监持示廷和，言此议遵祖训，据古礼，宜从。廷和曰“秀才安知国家事”，复持。无何，帝御文华殿召廷和、冕、纪，授以手敕，令尊父母为帝、后。廷和退而上奏曰：“《礼》谓为所后者为父母，而以其所生者为伯叔父母，盖不惟降其服而又异其名也。臣不敢阿谀顺旨。”仍封还手诏。群臣亦皆执前议。帝不听。迨九月，母妃至京，帝自定仪由中门，谒见太庙，复申谕加称兴献帝、后为“皇”廷和言：“汉宣帝继孝昭后，谥史皇孙、王夫人曰悼考、悼后，光武上继元帝，钜鹿、南顿君以上立庙章陵，皆未尝追尊。今若加皇字，与孝庙、慈寿并，是忘所后而重本生，任私恩而弃大义，臣等不得辞其责。”因自请斥罢。廷臣诤者百余人。帝不得已，乃以嘉靖元年诏称孝宗为“皇考”，慈寿皇太后为“圣母”，兴献帝、后为本生父母，不称“皇”

当是时，廷和先后封还御批者四，执奏几三十疏，帝常忽忽有所恨。左右因乘间言廷和恣无人臣礼。言官史、曹嘉遂劾廷和。帝为薄谪、嘉以安廷和，然意内移矣。寻论定策功，封廷和、冕、纪伯爵，岁禄千石，廷和固辞。改荫锦衣卫指挥使，复辞。帝以赏太轻，加荫四品京职世袭，复辞。会满四考，超拜太傅，复四辞而止。特赐敕旌异，锡宴于礼，九卿皆与焉。

给事、御史章论王琼罪状，下诏狱。琼迫，疏讦廷和以自解。法司当琼党律论死，琼力自辨，得减戍边。或疑法司承廷和指者。会石珤自礼尚书掌詹事府，改吏，廷和复奏改之掌詹事司诰敕。人或谓廷和太专。然廷和以帝虽冲年，英，自信可辅太平，事事有所持诤。钱宁、江彬虽伏诛，而张锐、张忠、于经、许泰等狱久不决。廷和等言：“不诛此曹，则国法不正，公不明，九庙之灵不安，万姓之心不服，祸之机未息，太平之治未臻。”帝乃籍没其资产。廷和复疏请敬天戒，法祖训，隆孝，保圣躬，务民义，勤学问，慎命令，明赏罚，专委任，纳谏诤，亲善人，节财用。语多剀切，皆优诏报可。

及议“大礼”，廷和持论益不挠，卒以是忤帝意。先是，武宗崩，廷和草遗诏。言皇考孝宗敬皇帝亲弟兴献王长某，序当立。遵奉《祖训》兄终弟及之文，告于宗庙，请于慈寿皇太后，迎嗣皇帝位。既令礼官上礼仪状，请由东安门居文华殿。翼日，百官三上笺劝，俟令旨俞允，择日即位。其笺文皆循皇嗣位故事。世宗览礼状，谓：“遗诏以吾嗣皇帝位，非为皇也。”及至京，止城外。廷和固请如礼所仪，世宗不听。乃御行殿受笺，由大明门直，告大行几筵，日中即帝位。诏草言“奉皇兄遗诏奉宗祧”，帝迟回久之，始报可。越三日，遣官往迎帝母兴献妃。未几，命礼官议兴献王主祀称号。廷和检汉定陶王、宋濮王事授尚书澄曰：“是足为据，宜尊孝宗曰‘皇考’，称献王为‘皇叔考兴国大王’，母妃为‘皇叔母兴国太妃’，自称‘侄皇帝’名，别立益王次崇仁王为兴王，奉献王祀。有异议者即邪，当斩。”士张璁与侍郎王瓒言，帝继大统，非为人后。瓒微言之，廷和恐其挠议，改瓒官南京。五月，澄会廷臣议上，如廷和言。帝不悦。然每召廷和从容赐茶谕，有所更定，廷和卒不肯顺帝指。乃下廷臣再议。廷和偕蒋冕、纪奏言：“前代继之君，追崇所生者，皆不合典礼。惟宋儒程颐《濮议》最得义理之正，可为万世法。至兴献王祀，虽崇仁王主之，他日皇嗣繁衍，仍以第二为兴献王后，而改封崇仁王为亲王，则天理人情，两全无失。”帝益不悦，命博考典礼，务求至当。廷和、冕、纪复言：“三代以前，圣莫如舜，未闻追崇其所生父瞽瞍也。三代以后，贤莫如汉光武，未闻追崇其所生父南顿君也。惟皇上取法二君，则圣德无累，圣孝有光矣。”澄等亦再三执奏。帝留中不下。

廷和先累疏乞休，其后请益力。又以持考献帝议不合，疏语不平。三年正月，帝听之去。责以因辞归咎，非大臣。然犹赐玺书，给舆廪邮护如例，申前荫锦衣卫指挥使之命。

帝颇事斋醮。廷和力言不可，引梁武、宋徽为喻，优旨报纳。江左比岁不登，中官请遣官督织造。工及给事、御史言之，皆不听，趣内阁撰敕。廷和等不奉命，因极言民困财竭，请毋遣。帝趣愈急，且戒毋渎扰执拗。廷和力争，言：“臣等与举朝大臣、言官言之不听，顾二三邪佞之言是听，陛下能独与二三邪佞共治祖宗天下哉？且陛下以织造为累朝旧例，不知洪武以来何尝有之，创自成化、弘治耳。宪宗、孝宗民节财政非一，陛下不取法，独法其不者，何也？即位一诏，中官之幸路绌殆尽，天下方传诵圣德，今忽有此，何以取信？”因请究拟旨者何人，疑有假御批以行其私者。帝为谢不审，俾戒所遣官毋纵肆而已，不能止也。

白皇太后。良久未报，廷和、冕益自危。顷之，严至曰：“彬已擒矣。”彬既诛，中外相庆。